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Addex Medikamentenkandidat wirksam in Osteoarthrose-Schmerzmodell

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Genf, Schweiz, 13. Juli 2010 - Addex Pharmaceuticals (SIX:ADXN), ein auf
allosterische Modulation spezialisiertes Unternehmen, gab heute bekannt, dass
ADX71943 in einem Osteoarthrose-Schmerzmodell wirksam war. ADX71493 ist ein
potenter und selektiver, positiver allosterischer Modulator
desγ-Aminobuttersäure Subtyp B (GABA-B) Rezeptors. GABA-B-Rezeptoren vermitteln
den langsamen, anhaltenden physiologischen Effekt des inhibitorischen
Neurotransmitters GABA und sind im Schmerzablauf impliziert. Der Start des
klinischen Phase-I-Tests ist bis Ende 2010 geplant.

"Wir sind überzeugt, dass der Hauptfaktor der in den präklinischen Studien
beobachteten differenzierten Verträglichkeit und der fehlenden
Toleranzentwicklung der allosterische Wirkmechanismus von ADX71493 ist. Wir
sehen dem Test dieser Substanz am Menschen positiv entgegen, basierend auf
unserer Hypothese, dass dieses Produkt nicht nur eine neuartige Behandlung für
Osteoarthroseschmerzen sein könnte, sondern auch zur Reduzierung der
Opioideneinnahme bei anderen chronischen Schmerzindikationen eingesetzt werden
könnte."

Die Wirksamkeit von ADX71943 bei mechanischer Hyperalgesie (erhöhte
Schmerzempfindung) und mechanischer Allodynie (Schmerzempfindung auf nicht
schmerzhafte Reize) wurde in einem chronischen nozizeptiven Schmerzmodell
bewertet. ADX71943 zeigte eine signifikante Reduzierung der mechanischen
Hyperalgesie und einen Reduzierungstrend bei mechanischer Allodynie, nach akuter
und sub-chronischer (8 Tage) Dosierung. Eine statistisch signifikante
anti-hyperalgetische Aktivität wurde am ersten Tag beobachtet und blieb bis zum
achten Tag erhalten, trotz erhöhten Schmerzgrades.

Die maximale Wirkung von ADX71943 wurde bereits mit der niedrigsten getesteten
Dosierung (1 mg/kg) erreicht.  Die wirksame Plasmakonzentration (entsprechend 1
mg/kg) war näherungsweise 30-50 ng/mL. Bedeutend war, dass keine
Toleranzentwicklung während des achttägigen Behandlungszeitraums beobachtet
wurde.

Addex hatte im Vorfeld berichtet, dass ADX71493 oral in präklinischen
Nagetiermodellen für Entzündungsschmerzen (Formalintest und komplette
Freund-Adjuvans induzierte Hypersensitivität) und Viszeralschmerzen (Acetylsäure
induziertes verdrehen) wirksam war. Zusätzlich hat ADX71493 ein verbessertes
Verträglichkeitsprofil mit weniger Nebenwirkungen als Baclofen.

Baclofen, ein vermarkteter generischer orthosterischer Agonist von GABA-B
Rezeptoren hat analgetische Wirksamkeit in entzündungs- und neuropathischen
Schmerz-Tiermodellen gezeigt. Es gibt auch Anzeichen analgetischer Aktivität von
Baclofen in Patienten mit neuropathischem Schmerz und Krebsschmerz. Jedoch ist
die Behandlung von Patienten beschränkt wegen der ZNS-Nebenwirkungen.

Addex Pharmaceuticals (www.addexpharma.com) erforscht und entwickelt
allosterische Modulatoren für den therapeutischen Einsatz und konzentriert sich
auf validierte, therapeutische Ziele bei ZNS Krankheiten, Stoffwechselstörungen
und Entzündungen. Vorbehaltlich des Abschlusses der Phase-I Tests und der
behördlichen Zulassung, wird 2010 der Beginn von klinischen Phase-II-Studien in
vier Indikationen, für zwei führende Produkte erwartet: ADX48621, ein negativer
allosterischer Modulator (NAM) des mGluR5, der gegen Dystonien und
Levodopa-induzierte Dyskinesien (PD-LID) bei Parkinson-Patienten entwickelt
wird; und ADX71149, ein positiver allosterischer Modulator (PAM) des mGluR2,
gegen Schizophrenie und Angstzustände. Darüber hinaus hat Merck & Co., Inc.
Rechte an zwei präklinischen Produkten lizenziert: mGluR4 PAM gegen Parkinson
und mGluR5 PAM gegen Schizophrenie. Weitere präklinische Forschungsprogramme
umfassen: mGluR2 NAM, GLP1R PAM, IL1R1 NAM und TNFR1 NAM. Roche Venture Fund und
SR-One, der Venture-Capital-Fonds von GlaxoSmithKline, haben in Addex
investiert.


Chris Maggos
Investor Relations & Communications
Addex Pharmaceuticals
+41 22 884 15 11
chris.maggos@addexpharma.com


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[HUG#1431157]



--- Ende der Mitteilung ---

Addex Pharmaceuticals
12, chemin des Aulx Plan-les-Ouates; Geneva Schweiz

ISIN: CH0029850754;

Deutsch (pdf): http://hugin.info/138017/R/1431157/377689.pdf



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Source: Addex Pharmaceuticals via Thomson Reuters ONE

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