, GlobeNewswire
Addex ADX48621: Positive Ergebnisse im Primatenmodell für Parkinson
Corporate news- Mitteilung verarbeitet und übermittelt durch Hugin.
Für den Inhalt der Mitteilung ist der Emittent verantwortlich.
----------------------------------------------------------------------
--------------
ADX48621 zeigt Wirksamkeit im PD-LID-Modell bei Chorea und Dystonie
Genf, Schweiz, 24. November 2009 - Addex Pharmaceuticals (SWX: ADXN),
ein auf allosterische Modulation spezialisiertes Unternehmen, gab
heute bekannt, dass ADX48621 bei einem Primatenmodell der
Parkinson-Krankheit zu einer statistisch signifikanten Verringerung
von Levodopa-induzierten Dyskinesien (LID) führt. Genauer gesagt
unterdrückt der Wirkstoff dosisabhängig sowohl Chorea als auch
Dystonie, die beiden wichtigsten Komponenten der LID, ohne die
therapeutische Wirkung von Levodopa zu beeinträchtigen. Es gibt
derzeit noch keine zugelassene Therapie für PD-LID. ADX48621 ist ein
negativer allosterischer Modulator (NAM) des metabotropen
Glutamatrezeptors 5 (mGluR5), für den eine Studie der Phase I
abgeschlossen wurde. Die Studie der Phase IIa bei Parkinson-Patienten
ist für nächstes Jahr geplant.
Im MPTP-Primatenmodell von PD-LID führte die höchste Dosis von
ADX48621 (30 mg/kg) im Verlauf der Untersuchung zu einer
Unterdrückung der LID-Symptome. Bereits in den ersten beiden Stunden
war ein Ansprechen auf die Dosis zu beobachten, und bei der höchsten
getesteten Dosis wurde eine statistische Signifikanz erzielt. Sowohl
bei Chorea als auch bei Dystonie war eine statistisch signifikante,
dosisabhängige Linderung der Symptome zu beobachten.
Addex hatte bereits Anfang dieses Jahres bekannt gegeben, dass die
orale Verabreichung von ADX48621 im Rattenmodell je nach Dosis zu
einer Umkehrung der Haloperidol-induzierten Katalepsie führt. Diese
Wirkung wurde in drei unabhängigen Untersuchungen verifiziert und
deutet darauf hin, dass ADX48621 Potenzial für die Behandlung von
Parkinson- und LID-Symptomen besitzt.
Auch wenn andere Arzneimittelkandidaten einen gewissen Grad an
Wirksamkeit in Bezug auf Chorea gezeigt haben, wurde bisher bei
diesem Modell mit arzneimittelähnlichen Molekülen, die sich entweder
noch in der Entwicklung befinden oder bereits auf dem Markt
erhältlich sind (abgesehen von ADX10059, einem anderen von Addex
entwickelten mGluR5 NAM), keine vergleichbare Wirksamkeit berichtet.
ADX48621 ist ein mGluR5 NAM der nächsten Generation, der aus einer
anderen chemischen Grundstruktur als ADX10059 hergestellt wurde;
beide mGluR5 NAM weisen am Zielrezeptor eine ähnliche Selektivität
und Aktivität auf. ADX10059, das Hauptprodukt von Addex, befindet
sich derzeit in der Phase-IIb-Entwicklung zur Prävention von
gastroösophagealer Refluxerkrankung (GERD) und Migräne geprüft. Addex
möchte künftig ADX48621-LID auch bei der Behandlung von PD-LID,
Parkinson und Dystonie einsetzen.
Parkinson ist eine degenerative Erkrankung des Gehirns, die häufig
die motorischen Fähigkeiten, das Sprachvermögen und andere Funktionen
beeinträchtigt. Schätzungen zufolge werden in den USA, wo bereits
mehr als 1.5 Millionen Menschen an Parkinson leiden, jedes Jahr
60'000 Neuerkrankungen diagnostiziert. Obwohl die Symptome in der
Regel erst ab einem Alter von 65 Jahren auftreten, sind 15% der
Betroffenen bei Diagnosestellung unter 50 Jahre alt. Parkinson
betrifft Männer und Frauen in etwa zu gleichen Teilen.
PD-LID tritt bei den meisten Parkinson-Patienten nach einer
mehrjährigen Verabreichung von Levodopa auf. Diese Komplikation
manifestiert sich vor allem durch Chorea und Dystonie, zwei Arten von
neurologischen Bewegungsstörungen, die durch Dopamin-Ersatztherapien
(d. h. Levodopa) verursacht werden Typisch für Chorea sind abnormale
und unkontrollierte Bewegungen, während Dystonie durch anhaltende
Muskelkontraktionen gekennzeichnet ist, häufig in Verbindung mit
Verdrehungen oder sich wiederholenden Bewegungen sowie ungewöhnlichen
und bisweilen schmerzhaften Gesten oder Haltungen. Schätzungen
zufolge gibt es derzeit allein in den USA etwa 1.2 Millionen
Patienten mit PD-LID.
Bei der mGluR5-Hemmung kommt es zu einer Minderung der
Signalaktivität des Neurotransmitters Glutamat. Mit den bisherigen
Blockbuster-Medikamenten lassen sich zahlreiche Indikationen durch
Abzielung auf andere Arten von Neurotransmittersignalen behandeln.
Beispiele hierfür sind selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer
(SSRI) zur Behandlung von Depressionen und
Dopaminrezeptor-Inhibitoren zur Behandlung von Schizophrenie. Der
Grund für die Verwendung der mGluR5-Hemmung bei Parkinson ist, dass
der Verlust von Dopamin produzierenden Zellen zu einer überschüssigen
glutamatergen Stimulation in der striatopallidalen Verbindung des
Gehirns führt. mGluR5 werden in großer Zahl im Striatum gefunden und
sind an der übermässigen Glutamataktivität beteiligt, die bei
Parkinson-Patienten zu beobachten ist. Forschungsarbeiten haben
gezeigt, dass die Hemmung der glutamatergen Stimulation in dieser
Region im Tierversuch mit Parkinson und PD-LID und bei Menschen mit
PD-LID zu einer Anti-Parkinson-Wirkung geführt hat.
Addex Pharmaceuticals (www.addexpharma.com) erforscht und entwickelt
allosterische Modulatoren für den therapeutischen Einsatz. Es handelt
sich dabei um eine besondere Art von niedermolekularen Therapeutika
zur oralen Einnahme, die unserer Meinung nach klassischen
Medikamenten überlegen sind. ADX10059, unser auf allosterischen
Modulatoren basierendes Hauptprodukt, hat klinische Konzeptstudien
durchlaufen und wird derzeit in Phase-IIb-Studien für die Behandlung
von GERD und Migräne getestet. ADX10059 ist ein First-in-Class
mGluR5-Inhibitor und steht für einen therapeutischen Ansatz, der auch
von grossen Wettbewerbern in der Pharmabranche für eine Vielzahl von
Indikationen verfolgt wird.
Die Produkte und Technologien von Addex haben auch dadurch ihren Wert
unter Beweis gestellt, dass wir geschäftliche Beziehungen zu vier der
zehn weltweit bedeutendsten Pharmaunternehmen unterhalten. So trafen
wir kürzlich eine Vereinbarung mit Ortho-McNeil-Janssen Inc., einem
Unternehmen der Johnson & Johnson-Gruppe, über die Entwicklung von
ADX71149, eines positiven allosterischen Modulators (PAM) von mGluR2.
Dieses Produkt durchläuft derzeit klinische Studien der Phase I und
bietet Potenzial für die Behandlung von Schizophrenie und
Angstzuständen. Im Rahmen von zwei separaten Lizenzverträgen mit
Merck & Co., Inc. entwickeln wir PAMs von mGluR4 und mGluR5 als
Mittel zur Behandlung von Parkinson und Schizophrenie. Darüber hinaus
haben GlaxoSmithKline und Roche in Addex investiert.
Chris Maggos
Leiter Investor Relations und Kommunikation
Addex Pharmaceuticals
+41 22 884 15 11
chris.maggos@addexpharma.com
Disclaimer: The foregoing release contains forward-looking
statements that can be identified by terminology such as "not
approvable", "continue", "believes", "believe", "will", "remained
open to exploring", "would", "could", or similar expressions, or by
express or implied discussions regarding Addex Pharmaceuticals Ltd,
its business, the potential approval of its products by regulatory
authorities, or regarding potential future revenues from such
products. Such forward-looking statements reflect the current views
of Addex Pharmaceuticals Ltd regarding future events, and involve
known and unknown risks, uncertainties and other factors that may
cause actual results with allosteric modulators of mGluR4, mGluR2,
mGluR5 or other therapeutic targets to be materially different from
any future results, performance or achievements expressed or implied
by such statements. There can be no guarantee that allosteric
modulators of mGluR4, mGluR2 or mGluR5 will be approved for sale in
any market or by any regulatory authority. Nor can there be any
guarantee that allosteric modulators of mGluR4, mGluR2, mGluR5 or
other therapeutic targets will achieve any particular levels of
revenue (if any) in the future. In particular, management's
expectations regarding allosteric modulators of mGluR4, mGluR2,
mGluR5 or other therapeutic targets could be affected by, among other
things, unexpected actions by our partners, unexpected regulatory
actions or delays or government regulation generally; unexpected
clinical trial results, including unexpected new clinical data and
unexpected additional analysis of existing clinical data; competition
in general; government, industry and general public pricing
pressures; the company's ability to obtain or maintain patent or
other proprietary intellectual property protection. Should one or
more of these risks or uncertainties materialize, or should
underlying assumptions prove incorrect, actual results may vary
materially from those anticipated, believed, estimated or expected.
Addex Pharmaceuticals is providing the information in this press
release as of this date and does not undertake any obligation to
update any forward-looking statements contained in this press release
as a result of new information, future events or otherwise.
--- Ende der Mitteilung ---
Addex Pharmaceuticals
12, chemin des Aulx Plan-les-Ouates, Geneva
Schweiz
ISIN: CH0029850754; Index: SLIFE, SPI, SPIEX, SSCI;
Notiert: Main
Market in SIX Swiss Exchange;
View document
View document
View document
Für den Inhalt der Mitteilung ist der Emittent verantwortlich.
----------------------------------------------------------------------
--------------
ADX48621 zeigt Wirksamkeit im PD-LID-Modell bei Chorea und Dystonie
Genf, Schweiz, 24. November 2009 - Addex Pharmaceuticals (SWX: ADXN),
ein auf allosterische Modulation spezialisiertes Unternehmen, gab
heute bekannt, dass ADX48621 bei einem Primatenmodell der
Parkinson-Krankheit zu einer statistisch signifikanten Verringerung
von Levodopa-induzierten Dyskinesien (LID) führt. Genauer gesagt
unterdrückt der Wirkstoff dosisabhängig sowohl Chorea als auch
Dystonie, die beiden wichtigsten Komponenten der LID, ohne die
therapeutische Wirkung von Levodopa zu beeinträchtigen. Es gibt
derzeit noch keine zugelassene Therapie für PD-LID. ADX48621 ist ein
negativer allosterischer Modulator (NAM) des metabotropen
Glutamatrezeptors 5 (mGluR5), für den eine Studie der Phase I
abgeschlossen wurde. Die Studie der Phase IIa bei Parkinson-Patienten
ist für nächstes Jahr geplant.
Im MPTP-Primatenmodell von PD-LID führte die höchste Dosis von
ADX48621 (30 mg/kg) im Verlauf der Untersuchung zu einer
Unterdrückung der LID-Symptome. Bereits in den ersten beiden Stunden
war ein Ansprechen auf die Dosis zu beobachten, und bei der höchsten
getesteten Dosis wurde eine statistische Signifikanz erzielt. Sowohl
bei Chorea als auch bei Dystonie war eine statistisch signifikante,
dosisabhängige Linderung der Symptome zu beobachten.
Addex hatte bereits Anfang dieses Jahres bekannt gegeben, dass die
orale Verabreichung von ADX48621 im Rattenmodell je nach Dosis zu
einer Umkehrung der Haloperidol-induzierten Katalepsie führt. Diese
Wirkung wurde in drei unabhängigen Untersuchungen verifiziert und
deutet darauf hin, dass ADX48621 Potenzial für die Behandlung von
Parkinson- und LID-Symptomen besitzt.
Auch wenn andere Arzneimittelkandidaten einen gewissen Grad an
Wirksamkeit in Bezug auf Chorea gezeigt haben, wurde bisher bei
diesem Modell mit arzneimittelähnlichen Molekülen, die sich entweder
noch in der Entwicklung befinden oder bereits auf dem Markt
erhältlich sind (abgesehen von ADX10059, einem anderen von Addex
entwickelten mGluR5 NAM), keine vergleichbare Wirksamkeit berichtet.
ADX48621 ist ein mGluR5 NAM der nächsten Generation, der aus einer
anderen chemischen Grundstruktur als ADX10059 hergestellt wurde;
beide mGluR5 NAM weisen am Zielrezeptor eine ähnliche Selektivität
und Aktivität auf. ADX10059, das Hauptprodukt von Addex, befindet
sich derzeit in der Phase-IIb-Entwicklung zur Prävention von
gastroösophagealer Refluxerkrankung (GERD) und Migräne geprüft. Addex
möchte künftig ADX48621-LID auch bei der Behandlung von PD-LID,
Parkinson und Dystonie einsetzen.
Parkinson ist eine degenerative Erkrankung des Gehirns, die häufig
die motorischen Fähigkeiten, das Sprachvermögen und andere Funktionen
beeinträchtigt. Schätzungen zufolge werden in den USA, wo bereits
mehr als 1.5 Millionen Menschen an Parkinson leiden, jedes Jahr
60'000 Neuerkrankungen diagnostiziert. Obwohl die Symptome in der
Regel erst ab einem Alter von 65 Jahren auftreten, sind 15% der
Betroffenen bei Diagnosestellung unter 50 Jahre alt. Parkinson
betrifft Männer und Frauen in etwa zu gleichen Teilen.
PD-LID tritt bei den meisten Parkinson-Patienten nach einer
mehrjährigen Verabreichung von Levodopa auf. Diese Komplikation
manifestiert sich vor allem durch Chorea und Dystonie, zwei Arten von
neurologischen Bewegungsstörungen, die durch Dopamin-Ersatztherapien
(d. h. Levodopa) verursacht werden Typisch für Chorea sind abnormale
und unkontrollierte Bewegungen, während Dystonie durch anhaltende
Muskelkontraktionen gekennzeichnet ist, häufig in Verbindung mit
Verdrehungen oder sich wiederholenden Bewegungen sowie ungewöhnlichen
und bisweilen schmerzhaften Gesten oder Haltungen. Schätzungen
zufolge gibt es derzeit allein in den USA etwa 1.2 Millionen
Patienten mit PD-LID.
Bei der mGluR5-Hemmung kommt es zu einer Minderung der
Signalaktivität des Neurotransmitters Glutamat. Mit den bisherigen
Blockbuster-Medikamenten lassen sich zahlreiche Indikationen durch
Abzielung auf andere Arten von Neurotransmittersignalen behandeln.
Beispiele hierfür sind selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer
(SSRI) zur Behandlung von Depressionen und
Dopaminrezeptor-Inhibitoren zur Behandlung von Schizophrenie. Der
Grund für die Verwendung der mGluR5-Hemmung bei Parkinson ist, dass
der Verlust von Dopamin produzierenden Zellen zu einer überschüssigen
glutamatergen Stimulation in der striatopallidalen Verbindung des
Gehirns führt. mGluR5 werden in großer Zahl im Striatum gefunden und
sind an der übermässigen Glutamataktivität beteiligt, die bei
Parkinson-Patienten zu beobachten ist. Forschungsarbeiten haben
gezeigt, dass die Hemmung der glutamatergen Stimulation in dieser
Region im Tierversuch mit Parkinson und PD-LID und bei Menschen mit
PD-LID zu einer Anti-Parkinson-Wirkung geführt hat.
Addex Pharmaceuticals (www.addexpharma.com) erforscht und entwickelt
allosterische Modulatoren für den therapeutischen Einsatz. Es handelt
sich dabei um eine besondere Art von niedermolekularen Therapeutika
zur oralen Einnahme, die unserer Meinung nach klassischen
Medikamenten überlegen sind. ADX10059, unser auf allosterischen
Modulatoren basierendes Hauptprodukt, hat klinische Konzeptstudien
durchlaufen und wird derzeit in Phase-IIb-Studien für die Behandlung
von GERD und Migräne getestet. ADX10059 ist ein First-in-Class
mGluR5-Inhibitor und steht für einen therapeutischen Ansatz, der auch
von grossen Wettbewerbern in der Pharmabranche für eine Vielzahl von
Indikationen verfolgt wird.
Die Produkte und Technologien von Addex haben auch dadurch ihren Wert
unter Beweis gestellt, dass wir geschäftliche Beziehungen zu vier der
zehn weltweit bedeutendsten Pharmaunternehmen unterhalten. So trafen
wir kürzlich eine Vereinbarung mit Ortho-McNeil-Janssen Inc., einem
Unternehmen der Johnson & Johnson-Gruppe, über die Entwicklung von
ADX71149, eines positiven allosterischen Modulators (PAM) von mGluR2.
Dieses Produkt durchläuft derzeit klinische Studien der Phase I und
bietet Potenzial für die Behandlung von Schizophrenie und
Angstzuständen. Im Rahmen von zwei separaten Lizenzverträgen mit
Merck & Co., Inc. entwickeln wir PAMs von mGluR4 und mGluR5 als
Mittel zur Behandlung von Parkinson und Schizophrenie. Darüber hinaus
haben GlaxoSmithKline und Roche in Addex investiert.
Chris Maggos
Leiter Investor Relations und Kommunikation
Addex Pharmaceuticals
+41 22 884 15 11
chris.maggos@addexpharma.com
Disclaimer: The foregoing release contains forward-looking
statements that can be identified by terminology such as "not
approvable", "continue", "believes", "believe", "will", "remained
open to exploring", "would", "could", or similar expressions, or by
express or implied discussions regarding Addex Pharmaceuticals Ltd,
its business, the potential approval of its products by regulatory
authorities, or regarding potential future revenues from such
products. Such forward-looking statements reflect the current views
of Addex Pharmaceuticals Ltd regarding future events, and involve
known and unknown risks, uncertainties and other factors that may
cause actual results with allosteric modulators of mGluR4, mGluR2,
mGluR5 or other therapeutic targets to be materially different from
any future results, performance or achievements expressed or implied
by such statements. There can be no guarantee that allosteric
modulators of mGluR4, mGluR2 or mGluR5 will be approved for sale in
any market or by any regulatory authority. Nor can there be any
guarantee that allosteric modulators of mGluR4, mGluR2, mGluR5 or
other therapeutic targets will achieve any particular levels of
revenue (if any) in the future. In particular, management's
expectations regarding allosteric modulators of mGluR4, mGluR2,
mGluR5 or other therapeutic targets could be affected by, among other
things, unexpected actions by our partners, unexpected regulatory
actions or delays or government regulation generally; unexpected
clinical trial results, including unexpected new clinical data and
unexpected additional analysis of existing clinical data; competition
in general; government, industry and general public pricing
pressures; the company's ability to obtain or maintain patent or
other proprietary intellectual property protection. Should one or
more of these risks or uncertainties materialize, or should
underlying assumptions prove incorrect, actual results may vary
materially from those anticipated, believed, estimated or expected.
Addex Pharmaceuticals is providing the information in this press
release as of this date and does not undertake any obligation to
update any forward-looking statements contained in this press release
as a result of new information, future events or otherwise.
--- Ende der Mitteilung ---
Addex Pharmaceuticals
12, chemin des Aulx Plan-les-Ouates, Geneva
Schweiz
ISIN: CH0029850754; Index: SLIFE, SPI, SPIEX, SSCI;
Notiert: Main
Market in SIX Swiss Exchange;
View document
View document
View document
Relevante Links: Addex Therapeutics Ltd