GNW-Adhoc: Santhera gibt Veröffentlichung von Daten zur Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Vamorolon (AGAMREE®) bei Patienten mit Duchenne-Muskeldystrophie in Neurology bekannt

^* Die Resultate von 112 DMD-Patienten über die Studiendauer von 48 Wochen

bestätigen die Aufrechterhaltung der Wirksamkeit und die Vorteile bei

Sicherheit und Verträglichkeit der Behandlung mit Vamorolon

* AGAMREE® hat bei Patienten, die von der Standardbehandlung mit

Kortikosteroiden umgestellt wurden, Sicherheitsvorteile in Bezug auf die

Wiederherstellung der Knochengesundheit und des Wachstums gezeigt

* Im Rahmen von klinischen Studien und Zugangsprogrammen wurden inzwischen

mehr als 200 Patienten bis zu 84 Monate lang mit Vamorolon behandelt

* AGAMREE® ist das einzige in der Europäischen Union (EU) zugelassene

Medikament zur Behandlung aller DMD-Patienten ab einem Alter von 4 Jahren

[1] und die erste in den USA, der EU und Grossbritannien zugelassene DMD-

Therapie

Pratteln, Schweiz, 14. Februar 2024 - Santhera Pharmaceuticals (SIX: SANN) gibt

die Veröffentlichung der Publikation "Efficacy and Safety of Vamorolone Over 48

Weeks in Boys With Duchenne Muscular Dystrophy" in der Fachzeitschrift Neurology

(https://www.neurology.org/doi/pdf/10.1212/WNL.0000000000208112)[2] bekannt.

Die Veröffentlichung berichtet über die Ergebnisse der 48-wöchigen Behandlung

mit Vamorolon bei Patienten mit DMD in der VISION-DMD Studie. Sie bestätigt das

langfristige Wirksamkeits- und Sicherheitsprofil sowie die im Allgemeinen gute

Verträglichkeit von Vamorolon, in Übereinstimmung mit den Studienergebnissen

nach 24 Wochen, die zuvor in JAMA Neurology [3] veröffentlicht wurden.

Die Veröffentlichung in Neurology besagt:

"Vamorolon ist ein dissoziatives Kortikosteroid, das selektiv an den

Glukokortikoidrezeptor bindet und im Vergleich zu Prednison bei Duchenne-

Muskeldystrophie (DMD) eine ähnliche Wirksamkeit und geringere

Sicherheitsbedenken gezeigt hat [3]. Diese Studie [VISION-DMD] wurde

durchgeführt, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Vamorolon über einen

Zeitraum von 48 Wochen zu beurteilen und um Crossover-Teilnehmer zu untersuchen

(Prednison zu Vamorolon; Placebo zu Vamorolon).

Insgesamt wurden 121 Teilnehmer mit DMD randomisiert. Vamorolon in einer Dosis

von 6 mg/kg/d zeigte eine anhaltende Verbesserung für alle motorischen

Messparameter bis Woche 48 (z.B. für den primären Endpunkt, der Geschwindigkeit

der Aufstehbewegung [TTSTAND], in Woche 24 0,052 Aufstehbewegungen/Sekunde

[kleinster quadratischer Mittelwert/LSM, Standardabweichung/SE 0,0130] gegenüber

LSM 0,0446 [SE 0,0138] in Woche 48). Nach 48 Wochen zeigte Vamorolon in einer

Dosis von 2 mg/kg/d ähnliche Verbesserungen wie 6 mg/kg/d für das North Star

Ambulatory Assessment (NSAA) (Vamorolon 6 mg/kg/d-Vamorolon 2 mg/kg/d LSM [SE]

0,49 [1,14]; 95% CI -1,80 bis 2,78, p=0,67), aber weniger Verbesserungen für

andere motorische Ergebnisse. Die Placebo-zu-Vamorolon wechselnde Gruppe (6

mg/kg/d) zeigte nach 20 Behandlungswochen rasche Verbesserungen, die sich dem

Nutzen einer 48-wöchigen 6 mg/kg/d-Vamorolon-Behandlung für TTSTAND, Zeit zum

Laufen/Gehen über 10 m und NSAA annäherten. Nach der Umstellung von Prednison

auf 6 mg/kg/d Vamorolon kam es bei diesen Patienten zu einer signifikanten

Verbesserung des linearen Wachstums, und zu einer raschen Umkehrung des

Prednison-induzierten Rückgangs der Biomarker für den Knochenumsatz in beiden

Umstellungsgruppen. Nach 24 Behandlungswochen kam es zu einem Anstieg des BMI,

der sich dann in beiden Vamorolon-Gruppen stabilisierte.

Die Verbesserungen der motorischen Ergebnisse, die mit 6 mg/kg/d Vamorolon nach

24 Behandlungswochen beobachtet wurden, blieben auch nach 48 Behandlungswochen

erhalten. Vamorolon in einer Dosis von 6 mg/kg/d zeigte eine bessere

Aufrechterhaltung der Wirkung im Vergleich zu Vamorolon in einer Dosis von 2

mg/kg/d für die meisten (3/5) motorischen Ergebnisse. Die knochenschädigenden

Wirkungen von Prednison (Wachstumsverzögerung und Rückgang der Knochenbiomarker

im Serum) waren reversibel, nachdem die Behandlung auf Vamorolon umgestellt

wurde."

AGAMREE® ist das erste und einzige Arzneimittel für DMD, das in der EU

uneingeschränkt zugelassen wurde. Nach der Zulassung in den USA im vergangenen

Oktober und in Grossbritannien im Januar ist es die erste zugelassene Behandlung

für Patienten mit dieser Krankheit in allen drei Gebieten.

Über AGAMREE® (Vamorolon)

Vamorolon ist ein neuartiges Arzneimittel mit einem Wirkmechanismus, der auf der

Bindung an denselben Rezeptor wie Glukokortikoide beruht, aber dessen

nachgeschaltete Aktivität modifiziert und kein Substrat für die 11-?-

Hydroxysteroid-Dehydrogenase (11?-HSD) Enzyme ist, das für die lokale Erhöhung

im Gewebe und die kortikosteroid-assoziierte Toxizität in lokalen Geweben

verantwortlich sein dürfte, und gilt daher als dissoziativer Entzündungshemmer

[3-5]. Dieser Mechanismus hat das Potenzial, die Wirksamkeit von den

Sicherheitsbedenken gegenüber Steroiden zu entkoppeln. Daher könnte Vamorolon

eine Alternative zu den bestehenden Glukokortikoiden, der derzeitigen die

Standardtherapie für Kinder und Jugendliche mit DMD, darstellen [3-5].

In der zulassungsrelevanten VISION-DMD-Studie erreichte Vamorolon den primären

Endpunkt Geschwindigkeit der Aufstehbewegung (TTSTAND) im Vergleich zu Placebo

(p=0,002) nach 24 Behandlungswochen und zeigte ein günstiges Sicherheits- und

Verträglichkeitsprofil [4]. Die am häufigsten gemeldeten Nebenwirkungen waren

cushingoides Aussehen, Erbrechen, Gewichtszunahme und Reizbarkeit. Im

Allgemeinen waren die Nebenwirkungen von leichtem bis mittlerem Schweregrad.

Die derzeit verfügbaren Daten zeigen, dass Vamorolon im Gegensatz zu

Kortikosteroiden das Wachstum nicht einschränkt [6] und keine negativen

Auswirkungen auf den Knochenstoffwechsel hat, was durch normale Serummarker für

Knochenbildung und -resorption belegt wird [7].

AGAMREE (Vamorolon), ein Arzneimittel für seltene Leiden, ist in den USA

(prescribing information (https://agamree.com/pdf/agamree-pi.pdf)), der

Europäischen Union (Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels

(https://www.ema.europa.eu/de/documents/product-information/agamree- epar-

product-information_de.pdf)) und im Vereinigten Königreich für die Anwendung

zugelassen.

Literaturverweise:

[1] Geltende Arzneimittelkennzeichnung: Zusammenfassung der Merkmale des

Arzneimittels (SmPC). Deutsch (https://www.ema.europa.eu/de/documents/product-

information/agamree-epar-product-information_de.pdf). English

(https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/agamree- epar-

product-information_en.pdf).

[2] Dang UJ et al. (2024) Neurology 2024;102:e208112.

doi.org/10.1212/WNL.0000000000208112. Link

(https://www.neurology.org/doi/pdf/10.1212/WNL.0000000000208112).

[3] Guglieri M et al (2022). JAMA Neurol. 2022;79(10):1005-1014.

doi:10.1001/jamaneurol.2022.2480. Link

(https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/fullarticle/2795868? utm_campaign

=articlePDF&utm_medium=articlePDFlink&utm_source=articlePDF&utm_cont ent=jamaneur

ol.2022.2480).

[4] Liu X et al (2020). Proc Natl Acad Sci USA 117:24285-24293

[5] Heier CR et al (2019). Life Science Alliance DOI: 10.26508

[6] Ward et al., WMS 2022, FP.27 - Poster 71. Link

(https://www.santhera.com/assets/files/content/scientific-literature /P71-

SAN1122002_WMS_Height_Poster_30x42_v6.09534-FINAL-cm3.pdf).

[7] Hasham et al., MDA 2022 Posterpräsentation. Link

(https://www.santhera.com/assets/files/content/scientific-literature /SAN1122001-

PDN-switch-Poster_14Mar22.pdf).

Über Duchenne-Muskeldystrophie

Die Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) ist eine seltene, durch das X-Chromosom

bedingte Erbkrankheit, die fast ausschliesslich Männer betrifft. DMD ist durch

eine Entzündung gekennzeichnet, die bei der Geburt oder kurz danach auftritt.

Die Entzündung führt zu einer Fibrose der Muskeln und äussert sich klinisch

durch fortschreitende Muskeldegeneration und -schwäche. Wichtige Meilensteine

der Krankheit sind der Verlust des Gehvermögens, der Verlust der

Selbsternährung, der Beginn der assistierten Beatmung und die Entwicklung einer

Kardiomyopathie. DMD reduziert die Lebenserwartung aufgrund von Atem- und/oder

Herzversagen bis vor dem vierten Lebensjahrzehnt. Kortikosteroide sind der

derzeitige Standard für die Behandlung von DMD.

Über Santhera

Santhera Pharmaceuticals (SIX: SANN) ist ein Schweizer

Spezialitätenpharmaunternehmen, das sich auf die Entwicklung und Vermarktung von

innovativen Medikamenten für seltene neuromuskuläre und pulmonale Erkrankungen

mit hohem medizinischem Bedarf spezialisiert hat. Das Unternehmen besitzt eine

exklusive Lizenz von ReveraGen für alle Indikationen weltweit für AGAMREE®

(Vamorolon), ein dissoziatives Steroid mit neuartiger Wirkungsweise, das in

einer Zulassungsstudie bei Patienten mit Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) als

Alternative zu Standardkortikosteroiden untersucht wurde. AGAMREE für die

Behandlung von DMD ist in den USA von der US-amerikanischen Food and Drug

Administration (FDA), in der EU von der Europäischen Arzneimittelbehörde (EMA)

und im Vereinigten Königreich von der Medicines and Healthcare products

Regulatory Agency (MHRA) zugelassen. Santhera hat die Rechte an Vamorolon für

Nordamerika an Catalyst Pharmaceuticals und für China an Sperogenix Therapeutics

auslizenziert. Die klinische Pipeline umfasst auch Lonodelestat zur Behandlung

von zystischer Fibrose (CF) und anderen neutrophilen Lungenkrankheiten. Für

weitere Informationen besuchen Sie bitte www.santhera.de

(http://www.santhera.de).

AGAMREE® ist eine eingetragene Marke von Santhera Pharmaceuticals.

Für weitere Informationen wenden Sie sich bitte an:

public-relations@santhera.com (mailto:public-relations@santhera.com) oder

Eva Kalias, Head Investor Relations & Communications

Tel.: +41 79 875 27 80

eva.kalias@santhera.com (mailto:eva.kalias@santhera.com)

Haftungsausschluss / Zukunftsgerichtete Aussagen

Diese Mitteilung stellt weder ein Angebot noch eine Aufforderung zur Zeichnung

oder zum Kauf von Wertpapieren der Santhera Pharmaceuticals Holding AG dar.

Diese Publikation kann bestimmte zukunftsgerichtete Aussagen über das

Unternehmen und seine Geschäftstätigkeit enthalten. Solche Aussagen sind mit

bestimmten Risiken, Unsicherheiten und anderen Faktoren verbunden, die dazu

führen können, dass die tatsächlichen Ergebnisse, die Finanzlage, die Leistungen

oder Errungenschaften des Unternehmens wesentlich von denjenigen abweichen, die

in solchen Aussagen zum Ausdruck gebracht oder impliziert werden. Die Leser

sollten sich daher nicht in unangemessener Weise auf diese Aussagen verlassen,

insbesondere nicht im Zusammenhang mit Verträgen oder

Investitionsentscheidungen. Das Unternehmen lehnt jede Verpflichtung ab, diese

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 ISIN  CH0027148649

AXC0060 2024-02-14/07:05

Relevante Links: Santhera Pharmaceuticals Holding AG