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EQS-News: Newron berichtet herausragende Einjahres-Ergebnisse der

Newron berichtet herausragende Einjahres-Ergebnisse der Studie 014/15 mit Evenamide bei behandlungsresistenter Schizophrenie (TRS)

EQS-News: Newron Pharmaceuticals S.p.A. / Schlagwort(e): Studienergebnisse

Newron berichtet herausragende Einjahres-Ergebnisse der Studie 014/15 mit

Evenamide bei behandlungsresistenter Schizophrenie (TRS)

04.01.2024 / 07:00 CET/CEST

Für den Inhalt der Mitteilung ist der Emittent / Herausgeber verantwortlich.

Newron berichtet herausragende Einjahres-Ergebnisse der Studie 014/15 mit

Evenamide bei behandlungsresistenter Schizophrenie (TRS)

Die Behandlung mit Evenamide führte zu einer signifikanten, klinisch

bedeutsamen, kontinuierlichen und langanhaltenden Verbesserung auf den

Skalen Gesamt-PANSS, CGI-S und Funktionsniveau (LOF)

Bei mehr als 70% der Patienten konnte der Schweregrad der Erkrankung

klinisch bedeutsam reduziert werden

25% der Patienten erreichten eine "Remission"

Bei keinem Patienten kam es während des einjährigen Behandlungszeitraums zu

einem Rückfall

Ergebnisse mit Evenamide, einem Glutamat-Modulator, sind einzigartig bei

behandlungsresistenter Schizophrenie und legen eine Transformation der

Behandlungslandschaft sowie der Teilhabe von TRS-Patienten am

gesellschaftlichen Leben nahe

Das Unternehmen bereitet potenziell zulassungsrelevante, einjährige,

randomisierte, doppelt verblindete, placebo-kontrollierte Phase-III-Studie

in TRS vor

Mailand, Italien, 4. Januar 2024, 07:00 am CET - Newron Pharmaceuticals

S.p.A. ("Newron") (SIX: NWRN, XETRA: NP5), ein biopharmazeutisches

Unternehmen, das sich auf die Entwicklung neuartiger Therapien für Patienten

mit Erkrankungen des zentralen und peripheren Nervensystems konzentriert,

hat heute die positiven finalen Einjahres-Ergebnisse seiner

Open-Label-Studie 014/015 bekanntgegeben, in der der Wirkstoffkandidat

Evenamide als Zusatztherapie zu Antipsychotika für das Management von

behandlungsresistenter Schizophrenie (treatment-resistant schizophrenia,

TRS) untersucht wurde. Die Daten belegten, dass die Behandlung mit Evenamide

mit einem anhaltenden und signifikanten klinischen Nutzen verbunden war, der

über die Behandlungsdauer von einem Jahr zunahm.

Die finalen Ergebnisse nach einem Jahr deuten darauf hin, dass die

zusätzliche Gabe von Evenamide zu Antipsychotika gut vertragen wurde: es gab

nur eine geringe Inzidenz von behandlungsbedingten unerwünschten Abbrüchen

und kein Muster motorischer oder ZNS-Symptomatik, Gewichtszunahme, sexueller

Dysfunktion oder Labor-/Elektrokardiogramm-(EKG)-Abnormitäten. Von den 161

TRS-Patienten, die randomisiert in die Studie aufgenommen wurden, schlossen

75% die einjährige Behandlung ab. Die Gründe für den Abbruch der Behandlung

waren die Rücknahme der Einwilligung (14,3%), Nichtteilnahme an der

Verlängerungsstudie (5,6%), Nichterreichbarkeit des Patienten für die

Nachbeobachtung (3,1%) und unerwünschte Arzneimittelwirkungen (adverse

dropouts, ADOs) (1,9%).

Die wichtigsten Ergebnisse und Schlussfolgerungen der Studie 014/015 nach

einem Jahr Behandlungsdauer (gesamte Studienpopulation):

* Die Wirksamkeitsergebnisse auf Basis der Veränderungen gegenüber dem

Ausgangswert (Baseline) auf der Positiv-und-Negativ-Syndrom-Skala

(PANSS), dem Clinical Global Impression of Severity (CGI-S) sowie des

Strauss Carpenter Level of Functioning (LOF) belegten eine statistisch

signifikante Verbesserung nach einem Jahr (p-Wert < 0,001: gepaarter

t-Test, OC/LOCF). Auf allen Wirksamkeitsskalen zeigte sich eine

kontinuierliche und anhaltende Verbesserung.

* Entgegen aller Erfahrung aus der klinischen Praxis erlitt keiner der

Patienten im Verlauf der einjährigen Studie einen Rückfall.

* Bei mehr als 70% der Patienten konnte der Schweregrad der Erkrankung

klinisch bedeutsam reduziert werden.

* Etwa 90% der Patienten, die auf die Behandlung nach sechs Monaten mit

einer klinisch bedeutsamen Verringerung (>= 20% gegenüber dem

Ausgangswert) des Gesamt-PANSS reagiert hatten (~45%), behielten dieses

Ansprechen nach einem Jahr bei.

* Die Analyse der Wirksamkeitsdaten ergab, dass die Behandlung mit

Evenamide dazu führte, dass etwa 50% der Patienten nicht länger die

Kriterien für den Schweregrad der Erkrankung vorwiesen, nach denen laut

Studienprotokoll eine Therapieresistenz diagnostiziert wurde.

* 25% aller Patienten erreichten eine "Remission" (siehe "Über

Remission"), was bei TRS-Patienten bisher noch nie beschrieben wurde.

Die Dauerhaftigkeit und das lange Anhalten dieser klinischen Vorteile ist

bisher beispiellos. Sie liefern starke Belege für die Erwartung einer

verbesserten, evidenzbasierten Behandlungsstrategie für TRS-Patienten - die

zusätzliche Gabe eines Glutamat-Modulators zu Hintergrund-Antipsychotika.

Darüber hinaus unterstützen die Ergebnisse den Start einer potenziell

zulassungsrelevanten, randomisierten, doppelt verblindeten,

placebo-kontrollierten Phase-III-Studie mit zwei Evenamide-Dosierungen (15

und 30 mg bid) als Zusatzbehandlung bei Patienten mit TRS.

Ravi Anand, Chief Medical Officer von Newron, sagte: "Die Behandlung mit

Evenamide als Zusatztherapie zu Antipsychotika bei TRS-Patienten hat einen

bisher ungesehenen klinischen Nutzen gebracht. Obwohl diese Patienten

therapeutische Dosen von Antipsychotika erhielten, führte die Behandlung mit

Evenamide bei etwa 40% der Patienten zu einer klinisch bedeutsamen

Verbesserung (>= 20%) der PANSS, bei über 60% der Patienten zu einer klinisch

bedeutsamen Verbesserung der Funktionsfähigkeit (LOF) und bei über 70% der

Patienten zu einer Verringerung des Schweregrads der Erkrankung (CGI-S)."

"Unter Zugrundelegung der meistzitierten Kriterien für eine Remission [1]

befinden sich etwa 25% der behandlungsresistenten Patienten der Studie in

Remission. Obwohl diese Daten aus einer Open-Label-Studie stammen, deutet

der zunehmende Nutzen im Laufe der Behandlungszeit von sechs Wochen bis zu

einem Jahr darauf hin, dass der Wirkmechanismus von Evenamide mit seiner

Glutamat-Modulation zu einer kontinuierlichen und langanhaltenden

Veränderung der Prozesse im Gehirn führen könnte, und synergistisch mit den

Antipsychotika wirkt, gegen die der Patient resistent geworden ist. Die

Reproduzierung der oben genannten Ergebnisse würde nicht nur die

Behandlungslandschaft für Patienten mit TRS, sondern auch ihre Möglichkeiten

der gesellschaftlichen Teilhabe grundlegend verändern", ergänzte Ravi Anand.

Professor John Kane, Professor für Psychiatrie und molekulare Medizin an The

Donald and Barbara Zucker School of Medicine in Hempstead, New York,

kommentierte diese Ergebnisse: "Trotz der Tatsache, dass diese Daten aus

einer größtenteils in Indien durchgeführten Open-Label-Studie stammen, ist

die kontinuierliche Verbesserung aller Wirksamkeitsendpunkte bei

TRS-Patienten über ein Jahr hinweg, zusammen mit dem Ergebnis, dass sich

etwa 50% dieser Patienten so deutlich verbessert haben, dass sie die

Kriterien für eine Behandlungsresistenz nicht mehr erfüllen, außerordentlich

ermutigend. Darüber hinaus ist es sehr unerwartet, dass 25% der

TRS-Patienten eine Remission erreichten. Diese Daten sollten schnell zur

Durchführung einer placebo-kontrollierten internationalen Studie führen, um

diese Ergebnisse zu reproduzieren."

Die Ergebnisse der Wirksamkeit und Sicherheit aller 161 Patienten zum

Sechsmonatszeitpunkt der Studie 014/015 wurden im Oktober 2023 bekannt

gegeben:

https://www.newron.com/newron-trs-studie-6-monatsergebnisse-evenamid e-verbessert-patienten-einem-ausmass-dass-sie-nicht.

[1] Lieberman et al, 1993; Andreasen et al, 2005

Telefonkonferenz

Newrons CEO Stefan Weber and CMO Ravi Anand werden am heutigen 4. Januar

2024 um 15:00 Uhr CET eine Telefonkonferenz durchführen.

Zur Teilnahme wählen Sie sich bitte unter einer der folgenden Telefonnummern

ein:

Schweiz/Europa: +41 (0) 58 310 50 00

Deutschland: +49 (0)69 505 0 0082

Grosßbritannien: +44 (0) 207 107 06 13

USA: +1 (1) 631 570 56 13

Bitte wählen Sie sich einige Minuten vorher ein.

Die Präsentation für diese Telefonkonferenz kann ab dem heutigen 4. Januar

2024 um 07:00 Uhr auf der Website von Newron heruntergeladen werden (

https://www.newron.com/investors/reports-and-presentation/year/2024) . Ein

Replay der Telefonkonferenz wird im Anschluss daran auf der Website von

Newron zur Verfügung gestellt werden.

Über Remission

Remission ist definiert als ein Grad der Symptomatik, der das Verhalten

einer Person nicht beeinträchtigt und der nicht ausreicht, um eine

Schizophrenie zu diagnostizieren. Um eine Remission zu erreichen, muss die

Verbesserung der Symptome über einen erheblichen Zeitraum anhalten.

Schizophrenie-Patienten, die sich in Remission befinden, zeigen ein besseres

subjektives Wohlbefinden und bessere funktionelle Ergebnisse, die auf ein

langfristiges Wohlbefinden hinweisen. Die Remission setzt einen Standard für

den minimalen Schweregrad der Symptome und Anzeichen, und die Dauer dieser

Symptome und Anzeichen muss auf diesem minimalen Niveau bleiben. Die

Remission stellt den höchsten Grad an Verbesserungen dar, der bei einem

Patienten mit Schizophrenie erreicht werden kann. Eine Remission bei

Patienten mit behandlungsresistenter Schizophrenie wurde bisher noch nie

beschrieben.

Über behandlungsresistente Schizophrenie (TRS)

Ein erheblicher Teil der Patientinnen und Patienten mit Schizophrenie

spricht trotz angemessener Behandlung praktisch nicht auf Antipsychotika

(AP) an, was zur Diagnose einer behandlungsresistenten Schizophrenie (TRS)

führt. TRS ist definiert als fehlende oder unzureichende Linderung der

Symptome trotz einer Behandlung mit therapeutischen Dosen von zwei AP aus

zwei verschiedenen chemischen Klassen über einen angemessenen Zeitraum. Etwa

15% der Patienten entwickeln eine TRS ab Krankheitsbeginn, und etwa ein

Drittel der Patienten insgesamt. Es gibt zunehmende Belege für Anomalien in

der Glutamat-Neurotransmission bei TRS, die von den gängigen APs nicht

adressiert werden und zusammen mit einer normalen dopaminergen Synthese den

fehlenden Nutzen der meisten typischen und atypischen Antipsychotika

erklären.

Über Studie 014/015

Bei Studie 014 handelte es sich um eine sechswöchige, randomisierte,

Auswerter-verblindete Studie, die an mehreren Standorten in drei Ländern

(Indien, Italien und Sri Lanka) durchgeführt wurde. Die Rekrutierung der

Studie ist abgeschlossen mit 161 TRS-Patienten, die eine stabile,

therapeutische Dosis eines einzelnen Antipsychotikums (außer Clozapin)

erhielten. Hauptziel der Studie war die Bewertung der Sicherheit und

Verträglichkeit von Evenamide, das in drei festen Dosierungen (7,5, 15 und

30 mg bid) oral verabreicht wurde. Die Bewertung der vorläufigen Wirksamkeit

basierte auf den Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert der Positiv- und

Negativ-Syndrom-Skala (PANSS). Die Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert

auf der Clinical Global Impression of Change (CGI-C), der Severity of

Illness (CGI-S) und der Strauss-Carpenter Level of Functioning (LOF)-Skala

waren sekundäre Ziele. Studie 015 ist die Erweiterungsstudie zur Bestimmung

des langfristigen Nutzens der Hemmung der Glutamatfreisetzung. 121 der 144

eingeschlossenen Patienten schlossen die einjährige Behandlung mit Evenamide

ab, 31 brachen die Studie vorzeitig ab, drei davon wegen unerwünschter

Ereignisse, die anderen 28, weil sie ihre Einwilligung widerriefen oder weil

sie für eine Nachbeobachtung nicht erreichbar waren.

Über Evenamide

Evenamide, eine oral verfügbare neue chemische Substanz, blockiert

spezifisch spannungsabhängige Natriumkanäle (VGSCs) und hat keine

biologische Aktivität an >130 anderen Zielstrukturen im ZNS. Durch die

Hemmung der VGSCs normalisiert es die Freisetzung von Glutamat, die durch

eine abnorme Natriumkanal-Aktivität (Veratridin-stimuliert) ausgelöst wird,

ohne den normalen Glutamat-Level zu beeinflussen. Kombinationen aus

unwirksamen Dosen von Evenamide und anderen APs, einschließlich Clozapin,

wurden in Tiermodellen der Psychose mit einem Nutzen in Verbindung gebracht.

Dies könnte auf Synergien der Mechanismen hindeuten, und bei Patienten, die

schlecht auf die derzeitigen APs, einschließlich Clozapin, ansprechen, einen

klinischen Nutzen bringen.

Über Newron Pharmaceuticals

Newron (SIX: NWRN, XETRA: NP5) ist ein biopharmazeutisches Unternehmen, das

sich auf neuartige Therapien für Erkrankungen des zentralen und peripheren

Nervensystems konzentriert. Das Unternehmen hat seinen Hauptsitz im

italienischen Bresso in der Nähe von Mailand. Xadago® (Safinamide) ist in

der EU, der Schweiz, Großbritannien, den USA, Australien, Kanada,

Lateinamerika, Israel, den Vereinigten Arabischen Emiraten, Japan und

Südkorea für die Behandlung der Parkinson-Krankheit zugelassen und wird von

Newrons Partner Zambon vertrieben. Supernus Pharmaceuticals besitzt die

Vermarktungsrechte in den USA. Meiji Seika hält die Entwicklungs- und

Vermarktungsrechte in Japan und anderen Schlüsselregionen Asiens. Newron

entwickelt zudem Evenamide als mögliche erste Zusatztherapie zur Behandlung

von Patienten mit Symptomen der Schizophrenie. Weitere Informationen unter

www.newron.com.

Für weitere Informationen:

Newron

Stefan Weber - CEO, +39 02 6103 46 26, pr@newron.co

Großbritannien/Europa

Simon Conway / Ciara Martin / Natalie Garland-Collins, FTI Consulting, +44

20 3727 1000, SCnewron@fticonsulting.com

Schweiz

Valentin Handschin, IRF, +41 43 244 81 54, handschin@irf-reputation.ch

Deutschland/Europa

Anne Hennecke / Caroline Bergmann, MC Services, +49 211 52925220,

newron@mc-services.eu

USA

Paul Sagan, LaVoieHealthScience, +1 617 374 8800, Ext. 112,

psagan@lavoiehealthscience.com

Wichtige Hinweise

Dieses Dokument enthält zukunftsbezogene Aussagen, die (auf nicht

erschöpfende Weise) folgende Themen betreffen: (1) die Fähigkeit von Newron,

die Geschäftsfelder weiterzuentwickeln und auszubauen, die Entwicklung der

aktuellen Produktkandidaten erfolgreich abzuschließen; den Zeitpunkt des

Beginns verschiedener klinischer Studien und den Erhalt von Daten sowie

laufende und zukünftige Kollaborationen zur Entwicklung und Vermarktung

ihrer Produktkandidaten (2) den Markt für Arzneimittel zur Behandlung von

Erkrankungen des ZNS und von Schmerzen, (3) die finanziellen Ressourcen von

Newron und (4) diesen Aussagen zugrundeliegende Hypothesen. In manchen

Fällen können diese Aussagen und Hypothesen anhand von Begriffen wie

"werden", "voraussehen", "schätzen", "erwarten", "prognostizieren",

"beabsichtigen", "planen", "vermuten", "abzielen" und anderen Wörtern und

Begriffen mit ähnlicher Bedeutung erkannt werden. Alle in diesem Dokument

enthaltenen Aussagen bezüglich der Strategie, den Zielen, den Plänen, der

zukünftigen finanziellen Position, den prognostizierten Erträgen und Kosten

sowie den Aussichten von Newron, mit Ausnahme historischer Fakten, sind

zukunftsbezogene Aussagen. Aufgrund ihrer Natur sind diese Aussagen und

Hypothesen mit allgemeinen und spezifischen Risiken und Unwägbarkeiten

verbunden, wobei das Risiko besteht, dass explizit oder implizit in diesem

Dokument enthaltene Voraussagen, Prognosen, Hochrechnungen und andere

Ergebnisse nicht eintreffen. Zukünftige Ereignisse und tatsächliche

Ergebnisse könnten sich aufgrund einer Reihe wichtiger Faktoren erheblich

von jenen unterscheiden, die in diesen zukunftsbezogenen Aussagen

beschrieben oder in Erwägung gezogen werden oder die diesen zugrunde liegen.

Zu diesen Faktoren zählen (auf nicht erschöpfende Weise) die folgenden: (1)

Unwägbarkeiten bei der Entdeckung, Entwicklung oder Vermarktung von

Produkten, zu denen, ohne darauf beschränkt zu sein, Schwierigkeiten bei

Rekrutierung von Patienten klinischen Studien, negative Ergebnisse von

klinischen Studien oder Forschungsprojekten oder unerwartete Nebenwirkungen

gehören, (2) Verzögerung bei der behördlichen Zulassung oder bei der

Markteinführung bzw. Unmöglichkeit des Erhalts der Zulassung oder der

Markteinführung, (3) die zukünftige Akzeptanz von Produkten auf dem Markt,

(4) der Verlust von geistigen Eigentumsrechten oder die Unmöglichkeit, einen

entsprechenden Schutz solcher Rechte zu erhalten, (5) die Unmöglichkeit,

zusätzliche Mittel aufzubringen, (6) der Erfolg bestehender sowie das

Zustandekommen zukünftiger Kollaborationen und Lizenzverträge, (7)

Rechtsstreitigkeiten, (8) Verlust von wichtigen leitenden oder anderen

Mitarbeitenden, (9) negative Publicity und Berichterstattung und (10)

wettbewerbsbezogene, regulatorische, gesetzliche und juristische

Entwicklungen oder Veränderungen des Marktes und/oder der allgemeinen

wirtschaftlichen Bedingungen. Es ist möglich, dass Newron die in den

zukunftsbezogenen Aussagen geäußerten Pläne, Absichten oder Erwartungen

nicht verwirklicht, und dass sich die diesen Aussagen zu Grunde liegenden

Hypothesen als falsch erweisen. Anleger sollten daher kein unangemessenes

Vertrauen in diese Aussagen setzen. Es kann nicht garantiert werden, dass

sich die tatsächlichen Ergebnisse von Forschungsprogrammen,

Entwicklungsaktivitäten, Vermarktungsplänen, Kollaborationen und Geschäften

nicht erheblich von den Erwartungen unterscheiden, die in derartigen

zukunftsbezogenen Aussagen oder den zu Grunde liegenden Hypothesen zum

Ausdruck gebracht werden. Newron sieht sich nicht verpflichtet,

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sei denn, dies wird durch die geltenden Regelungen der SIX Swiss Exchange

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1807863 04.01.2024 CET/CEST

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AXC0057 2024-01-04/07:00

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