Glycotopes vollständig humanes und glykooptimiertes rekombinantes FSH-GEX(TM) zeigte überlegene Aktivität sowie exzellente Verträglichkeit in klinischer Phase-II-Studie für die In-vitro-Fertilisation

Berlin, 18. November 2013 - Die Glycotope GmbH, ein global führendes Unternehmen in der Entwicklung von therapeutischen Antikörpern gegen glykosylierte Epitope auf der Oberfläche von Tumorzellen und der Optimierung von Zuckerketten (Glykosylierung) von Biopharmazeutika, gab heute die Ergebnisse der klinischen Phase-II-Studie mit FSH-GEX^TM für die unterstützende Reproduktionstechnologie ("Assisted Reproductive Technology", ART) bekannt. Die Ergebnisse zeigten, dass FSH-GEX^TM im Vergleich zur Standardbehandlung mit Gonal-f^® eine überlegene Aktivität und eine exzellente Verträglichkeit aufwies. FSH-GEX^TM ist das erste vollständig humane glykosylierte FSH (Follikel-stimulierende Hormon), das mit Hilfe humaner Zellen produziert und glykooptimiert wird, um endogenes humanes FSH zu imitieren.

Die multizentrische, multinationale, randomisierte klinische Phase-II-Studie untersuchte die Wirksamkeit und Sicherheit von unterschiedlichen Dosierungen und Dosierungsschemata von FSH-GEX^TM im Vergleich zur täglichen Gabe von 150 Einheiten (IU) Gonal-f^® bei 247 Frauen, die sich einer künstlichen Befruchtung durch eine Behandlung mit intra-zytoplasmatischer Spermieninjektion (ICSI) in einem Agonistenprotokoll unterzogen. FSH-GEX^TM wurde in fünf Dosierungsgruppen getestet; täglich jeweils 52,5 IU, 75 IU, 112,5 IU und 150 IU sowie 150 IU jeden zweiten Tag im Vergleich zu einer täglichen Standarddosierung von 150 IU Gonal-f^®.

Die Daten zeigten, dass FSH-GEX^TM in allen FSH-abhängigen Parametern und Endpunkten, selbst bei nur halber Dosierung (75 IU), mindestens so aktiv ist wie Gonal-f^® (150 IU). Diese Resultate bestätigen die Ergebnisse aus den präklinischen sowie den Phase-Ia- und Ib-Studien hinsichtlich überlegener biologischer Aktivität und klinischer Wirksamkeit.

In der Dosisgruppe von zum Beispiel 112,5 IU zeigte FSH-GEX^TM, im Vergleich zu der um 33% höheren Standarddosis Gonal-f^®, eine Überlegenheit in allen FSH-abhängigen Aspekten und Endpunkten, wie follikulären Ansprechraten, mit einer hohen biochemischen (57,5%) und weiterführenden (50,0%) Schwangerschaftsrate. Besonders wichtig für die zukünftige klinische Anwendung sind die hierbei beobachteten statistisch signifikant verbesserte Anzahl der gewonnenen Oozyten-Komplexe (+29,5%), die hohe Qualität der Metaphase-II-Oozyten (+24,5%) sowie ein starker Trend zu mehr pronukleären (PN) 2-Oozyten (+21 %).

Zudem waren die Ergebnisse bei einer Dosierung mit 150 IU FSH-GEX^TM jeden zweiten Tag oder einmal täglich 75 IU FSH-GEX^TM vergleichbar, was ein flexibles oder alternatives Dosierungsschema mit dem gleichen Produkt ermöglicht.

Die Behandlung mit FSH-GEX^TM war sicher und wurde gut vertragen, während die Behandlung mit Gonal-f^® in der Studie zu den höchsten Raten von OHSS (Ovarielles Hyperstimulationssyndrom) führte. Bei den mit FSH-GEX^TM-behandelten Patientinnen wurde keine Induktion von Antikörpern gegen das Medikament (ADA Reaktion) nachgewiesen.

"FSH-GEX^TM ist unser erstes glykooptimiertes, vollständig humanes Nicht-Antikörper-Molekül. Es validiert unsere GlycoExpress^TM-Plattform und unterstreicht unser Engagement, Patienten klinisch überlegene und wirtschaftlich attraktive Therapien anbieten zu können", sagt Dr. Steffen Goletz, CEO, CSO und Gründer von Glycotope. "Die überlegene Aktivität und die verbesserten Eigenschaften von FSH-GEX^TM, die eine reduzierte Dosierung von FSH erlauben, sowie die signifikant erhöhte Anzahl von qualitativ hochwertigen reifen Oozyten, die für die In-vitro-Fertilisation gewonnen werden können, sind Schlüsselfaktoren für ein überlegenes klinisches Potenzial. Diese Ergebnisse zeigen nicht nur die hohe Relevanz von FSH-GEX^TM in der breiten Gruppe der Testpatientinnen, sondern bedeuten Hoffnung für alle Frauen, deren Eierstöcke besonders schwer zu stimulieren sind und die große Schwierigkeiten haben, schwanger zu werden. Diese Ergebnisse sind sehr ermutigend, und wir erwarten den Beginn der klinischen Phase III in 2014", ergänzt Goletz.

Über FSH und In-vitro-Fertilisation

Das Follikel-stimulierende Hormon (FSH) ist für die Follikelreifung verantwortlich. In der Klinik wird es hauptsächlich zu Beginn der In-vitro-Fertilisation angewendet, um die Reifung von multiplen Eizellen (Oozyten) herbeizuführen, die der Patientin dann entnommen werden.

Die derzeit zugelassenen FSH-Präparate stammen entweder aus humanem Urin oder aus rekombinanten, nicht-menschlichen Zellen. Während die urinären FSH-Präparate eine zwar heterogene, aber humane Glykosylierung tragen, bevorzugen die meisten Patientinnen die rekombinanten Produkte aufgrund ihrer generell höheren biologischen Sicherheit, obwohl diese ein nicht-humanes Glykosylierungsmuster aufweisen und Behandlungen mit höheren Kosten verbunden sind.

Das glykooptimierte und voll-humane FSH-Präparat von Glycotope, FSH-GEX^TM, vereint die Vorteile beider FSH-Varianten in einem einzigen Produkt. Ziel dieses Programms war es, ein "BioSuperior"-Molekül zu generieren, das dem FSH einer gesunden Frau sehr ähnlich ist. Durch die Verwendung von GlycoExpress^TM, das die voll-humane Glykosylierung und Optimierung dieses Produktes erlaubt, zeigte FSH-GEX^TM in humanen In-vitro-Testsystemen sowie in den ersten Studien eine verbesserte Aktivität in den Patientinnen sowie in der Produktion mit GlycoExpress^TM deutlich höhere Ausbeuten und ein herausragende qualitative Reproduzierbarkeit. FSH-GEX^TM verbindet damit die Sicherheit eines rekombinanten Proteins mit den Vorteilen einer voll-humanen und dazu optimierten Glykosylierung.

Über Glycotope

Glycotope beschäftigt sich seit seiner Gründung 2001 in Berlin mit der Entwicklung innovativer Antikörper zur Behandlung verschiedenster Krebsarten. Diese GlycoBodies^TM zielen auf Glykostrukturen oder Kohlenhydrat-Peptid-Epitope auf der Zelloberfläche. Zudem entwickelt Glycotope sogenannte BioSuperiors, rekombinante Biopharmazeutika, sowohl auf Antikörper- als auch auf Nicht-Antikörper-Basis, mit optimierten und voll-humanen Zuckerstrukturen, die klinisch überlegen sind. Grundlage der Glykooptimierungstechnologie ist ein umfassendes Instrumentarium von maßgeschneiderten ("glycoengineered") proprietären menschlichen Zelllinien, die eine Glykooptimierung von Proteinen hinsichtlich einer ganzen Reihe von entscheidenden Zuckerkomponenten erlauben und auf einer vollständig humanen Glykosylierung basieren. GlycoExpress^TM ermöglicht die Auswahl der geeignetsten und passendsten menschlichen Glykoformen eines Produkts sowie eine herausragende Qualität, Reproduzierbarkeit und Ausbeute des Produktes aus dem Produktionsprozesses. Die Glykooptimierung über GlycoExpress^TM bietet eine verbesserte Wirksamkeit, Bioverfügbarkeit sowie ein verbessertes Nebenwirkungsspektrum und erweitert die Indikationen und die Patientenpopulationen innerhalb einer Indikation. Zudem bietet die Technologie eine stark verbesserte Kosteneffizienz.

Glycotope hat zurzeit vier Produkte in der klinischen Entwicklung, die sich in klinischen Studien der späten Phase I und späten Phase II befinden. Darüber hinaus umfasst die Pipeline des Unternehmens präklinische Biopharmazeutika, sowohl auf Antikörper- als auch auf Nicht-Antikörper-Basis, für zahlreiche Indikationen.

Zusammen mit ihrer Tochter Glycotope Biotechnology in Heidelberg hat sich Glycotope zu einem der führenden, voll integrierten Glykobiologie-Unternehmen entwickelt, das sämtliche Arbeitsabläufe von der Wirkstoffidentifizierung über die molekulare Optimierung, die Entwicklung der Klone und der Prozesse, der präklinischen und klinischen Entwicklung bis hin zur GMP-Produktion abdeckt. Mit mittlerweile über 160 Mitarbeitern und einem starken, umfassenden Patent-Portfolio ist Glycotope heute eines der größten Biotechnologieunternehmen in Deutschland.

Kontakt:

Glycotope GmbH
Dr. Franzpeter Bracht, CFO & CBO
Robert-Roessle-Str. 10, D-13125 Berlin, Germany
Tel: +49-(0)30 94 89-2600
Fax: +49-(0)30 94 89-2609
E-mail: franzpeter.bracht@glycotope.com
Website: www.glycotope.com