Ergänzende Daten zu Macitentan (Opsumit) bei pulmonaler arterieller Hypertonie anlässlich ATS präsentiert

ALLSCHWIL/BASEL, SCHWEIZ - 17. Mai 2013 - Actelion (SIX: ATLN) teilte heute mit, dass anlässlich des internationalen Kongresses der American Thoracic Society (ATS) in Philadelphia, USA, weiterführende Daten zu seinem Entwicklungspräparat Macitentan (Opsumit^®) vorgestellt werden sollen.

Dr. Richard Channick, Leiter des Lungen- und Thrombendarteriektomie-Programms am Massachusetts General Hospital, wird am 20. Mai von 14.00 bis 16.00 Uhr im Rahmen einer Präsentation zusätzliche Ergebnisse der SERAPHIN-Studie vorlegen.

Dr. Sanjay Mehta, FRCPC, FCCP, Professor für Medizin an der Western University und Leiter der Southwest Ontario Pulmonary Hypertension Clinic am London Health Sciences Center in London, Kanada, wird ein Poster mit Ergebnissen zur Lebensqualität der Patienten aus der SERAPHIN-Studie vorstellen.

Im Zusammenhang mit der Präsentation der Daten zur Lebensqualität wird Deborah McCollister RN, BSN und Research Instructor an der University of Colorado, Denver, USA, zudem ein Poster präsentieren, welches Actelions Bestrebungen zur Entwicklung eines krankheitsspezifischen Instruments zur Beurteilung von Therapieergebnissen aus Patientensicht namens PAH-SYMPACT(TM) (Pulmonary Arterial Hypertension-Symptoms And Impact) aufzeigt.

Die Zulassung für Macitentan wird derzeit von der amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) und der Europäischen Arzneimittelagentur (EMA) sowie von Gesundheitsbehörden in weiteren Ländern geprüft.

Als Ergänzung zur ATS-Konferenz wird Actelion ein Symposium unter der Leitung von Dr. Richard Channick zum Thema "Neue Entwicklungen und Erkenntnisse im Zusammenhang mit pulmonaler arterieller Hypertonie in Theorie und Praxis" veranstalten. Das Symposium wird am 21. Mai von 18.30 bis 21.00 Uhr in der Millennium Hall im Loews Philadelphia Hotel stattfinden.

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ANMERKUNGEN FÜR HERAUSGEBER

ZUSAMMENFASSUNGEN DER ANLÄSSLICH DER ATS 2013 GEHALTENEN PRÄSENTATIONEN:

MÜNDLICHE PRÄSENTATION

Macitentan reduziert Spitaleinweisungen in Verbindung mit PAH: Ergebnisse der randomisierten, kontrollierten SERAPHIN-Studie

Richard N. Channick*, Marion Delcroix, Nazzareno Galiè, Hossein-Ardeschir Ghofrani, Elke Hunsche, Pavel Jansa, Franck-Olivier Le Brun, Sanjay Mehta, Camilla Mittelholzer, Loïc Perchenet, Tomás Pulido, Bhagavatula Sastry, Olivier Sitbon, Rogério Souza, Adam Torbicki, Lewis J. Rubin, Gérald Simonneau

Mündliche Präsentation: 20. Mai, 14.00-16.00 Uhr

Referenz: A3527

POSTER-PRÄSENTATIONEN

Macitentan verbessert die gesundheitsbezogene Lebensqualität bei pulmonaler arterieller Hypertonie: Ergebnisse der randomisierten, kontrollierten SERAPHIN-Studie

Sanjay Mehta*, Richard N. Channick, Marion Delcroix, Nazzareno Galiè, Hossein-Ardeschir Ghofrani, Elke Hunsche, Pavel Jansa, Franck-Olivier Le Brun, Camilla Mittelholzer, Loïc Perchenet, Tomás Pulido, Bhagavatula Sastry, Olivier Sitbon, Rogério Souza, Adam Torbicki, Lewis J. Rubin, Gérald Simonneau

Poster-Präsentation: 20. Mai, 08.15-16.30 Uhr

Referenz: A3269

Entwicklung des Fragebogens PAH-SYMPACT (Pulmonary Arterial Hypertension-Symptoms And Impact - Symptome und Auswirkungen von pulmonaler arterieller Hypertonie): ein neues krankheitsspezifisches Instrument zur Beurteilung von Therapieergebnissen bei PAH aus Patientensicht

Deborah McCollister*, Shannon Kummer, David Badesch, Arthur Filusch, Elke Hunsche, René Schüler, Ingela Wiklund, Andrew Peacock

Poster-Präsentation: 20. Mai, 08.15-16.30 Uhr

Referenz: A3294

ÜBER MACITENTAN (OPSUMIT^®)

Macitentan (Opsumit^®) ist ein neuartiger dualer Endothelin-Rezeptor-Antagonist (ERA), der aus einem zielgerichteten Entdeckungsprozess mit dem Ziel hervorgegangen ist, einen hinsichtlich Wirksamkeit und Sicherheit optimierten ERA zu entwickeln [2]. Macitentan zeichnet sich durch verschiedene Eigenschaften aus, die potenziell von klinischem Nutzen sein könnten. Hierzu zählen eine in präklinischen in-vivo-Versuchen beobachtete verstärkte Wirksamkeit gegenüber anderen ERAs, die auf eine anhaltende Bindung an den Rezeptor zurückzuführen ist [3] sowie physikalisch-chemische Eigenschaften, die eine erhöhte Durchdringung des Gewebes ermöglichen [4]. Pharmakologische Studien weisen auf eine geringe Neigung von Macitentan zu Arzneimittelinteraktionen hin [5, 6, 7].

ÜBER DIE BEANTRAGUNG DER ZULASSUNG FÜR MACITENTAN (OPSUMIT^®) BEI DEN GESUNDHEITSBEHÖRDEN

Am 22. Oktober 2012 berichtete Actelion über die Einreichung eines Zulassungsantrags (NDA - New Drug Application) bei der amerikanischen Behörde FDA (Food and Drug Administration) für Macitentan (Opsumit^®) bei Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie.

Am 22. November 2012 teilte Actelion mit, dass der bei der Europäischen Zulassungsbehörde EMA eingereichte Zulassungsantrag von der Behörde zur Prüfung angenommen worden sei.

Weitere Zulassungsanträge werden in Kanada, der Schweiz, Australien, Taiwan und Mexiko geprüft.

ÜBER DIE SERAPHIN-STUDIE

SERAPHIN (Study with an Endothelin Receptor Antagonist in Pulmonary arterial Hypertension to Improve cliNical outcome - Studie mit einem Endothelin-Rezeptor-Antagonisten bei pulmonaler arterieller Hypertonie zur Verbesserung des klinischen Verlaufs) war die bisher grösste randomisierte, kontrollierte Langzeitstudie bei PAH-Patienten mit einem klar definierten primären Morbiditäts- und Mortalitätsendpunkt [1]. Die zulassungsrelevante Phase-III-Studie war darauf angelegt, die Wirksamkeit und Anwendungssicherheit von Macitentan (Opsumit®), einem neuartigen, aus einem zielgerichteten Forschungsprozess hervorgegangenen, dualen Endothelin-Rezeptor-Antagonisten, zu evaluieren. Als primärer Endpunkt wurde die Zeit bis zum Eintreten des ersten Ereignisses hinsichtlich Morbidität und Gesamtmortalität bei Patienten mit symptomatischer PAH festgelegt.

Die globale Patientenrekrutierung war im Dezember 2009 mit insgesamt 742 Patienten abgeschlossen worden. Die Patienten erhielten randomisiert entweder zwei verschiedene Dosierungen Macitentan (3 mg und 10 mg einmal täglich) oder Plazebo in einem Verhältnis von 1:1:1. Die Verabreichung einer PAH-spezifischen Begleitmedikation in Form eines PDE-5-Inhibitors oder oraler/inhalierter Prostanoide während der Studie war gestattet. Die ereignisgetriebene (event driven) Studie wurde in 151 Prüfzentren in fast 40 Ländern in Nord- und Lateinamerika, Europa, im asiatisch-pazifischen Raum und in Afrika durchgeführt und im ersten Halbjahr 2012 abgeschlossen. Bei 287 Patienten trat ein klinisches Ereignis auf.

ÜBER PULMONALE ARTERIELLE HYPERTONIE (PAH)

Pulmonale arterielle Hypertonie (PAH) ist eine chronische, lebensbedrohliche Erkrankung, die durch abnorm hohen Blutdruck in den Arterien zwischen Herz und Lunge der betroffenen Patienten gekennzeichnet ist. Die Symptome von PAH sind unspezifisch und reichen von leichter Atemlosigkeit und Müdigkeit beim Verrichten normaler täglicher Aktivitäten bis hin zu Rechtsherzversagen und schwerwiegender Beeinträchtigung der körperlichen Leistungsfähigkeit und schliesslich einer verkürzten Lebensdauer.

PAH ist eine Untergruppe der pulmonalen Hypertonie (PH). Hierzu zählen idiopathische PAH, erblich bedingte PAH und PAH infolge Bindegewebserkrankungen, HIV-Infektion und angeborener Herzkrankheit.

In den letzten zehn Jahren wurden bedeutende Fortschritte im Verständnis der Pathophysiologie der PAH gemacht, die mit der Entwicklung von Behandlungsrichtlinien und neuen Therapien einhergehen. Zu den Arzneimitteln, die auf die drei, in die Pathogenese involvierten Signalwege (Pathways) ausgerichtet sind, zählen Endothelin-Rezeptor-Antagonisten (ERAs), Prostazykline und Phosphodiesterase-5-Inhibitoren. Dank verfügbarer PAH-Therapeutika hat sich die Prognose für PAH-Patienten von einer symptomatischen Verbesserung der Belastungstoleranz vor zehn Jahren hin zu einer verzögerten Krankheitsprogression heute  verändert. Ein besseres Verständnis der Krankheit und evidenzbasierte Richtlinien, die anhand der Erkenntnisse aus randomisierten klinischen Studien entwickelt wurden, legen eine frühzeitige therapeutische Intervention, eine zielgerichtete Behandlung und eine Kombinationstherapie nahe.

Trotz dieser Fortschritte auf dem Gebiet der PAH sind die Überlebensraten viel zu niedrig, und die Krankheit ist nach wie vor nicht heilbar.

Literaturhinweis

1. Proceedings of the 4th world symposium on pulmonary hypertension. J Am Coll Cardiol 2009;54(1 Suppl) (enthalten eine generelle Diskussion über klinisch bedeutsame Therapieergebnisse als Endpunkt für klinische Studien).
    
2. Bolli MH et al. The Discovery of N-[5-(4-Bromophenyl)-6-[2-[(5-bromo-2-pyrimidinyl)oxy]ethoxy]-4-pyrimidinyl]-N'-propylsulfamide (Macitentan), an Orally Active, Potent Dual Endothelin Receptor Antagonist. J Med Chem. 2012; 55:7849-61.
    
3. Gatfield J, Mueller Grandjean C, Sasse T, Clozel M, Nayler O (2012). Slow Receptor Dissociation Kinetics Differentiate Macitentan from Other Endothelin Receptor Antagonists in Pulmonary Arterial Smooth Muscle Cells. PLOS ONE 7(10): e47662. doi:10.1371/journal.pone.0047662 
    
4. Iglarz M et al. Pharmacology of macitentan, an orally active tissue-targeting dual endothelin receptor antagonist. J Pharmacol Exp Ther. 2008;327(3):736-45.
    
5. Sidharta PN et al. Macitentan: Entry-into-humans study with a new endothelin receptor antagonist. Eur J Clin Pharmacol. 2011;67(10):977-84
    
6. Bruderer S et al. Absorption, distribution, metabolism, and excretion of macitentan, a dual endothelin receptor antagonist, in humans. Xenobiotica. 2012 Sep;42(9):901-10
    
7. Bruderer S et al. Effect of cyclosporine A and rifampin on the pharmacokinetics of macitentan, a tissue-targeting dual endothelin receptor antagonist. AAPS J. 2012;14(1):68-78.

Actelion Ltd

Actelion Ltd ist ein biopharmazeutisches Unternehmen mit Hauptsitz in Allschwil/Basel, Schweiz. Actelions erstes Medikament, Tracleer®, ist ein zur Therapie der pulmonalen arteriellen Hypertonie zugelassener dualer Endothelin-Rezeptor-Antagonist in Tablettenform. Actelion vertreibt Tracleer® durch eigene Niederlassungen in den wichtigsten internationalen Märkten, so den Vereinigten Staaten (mit Sitz in South San Francisco), der Europäischen Union, Japan, Kanada, Australien und der Schweiz. Actelion, 1997 gegründet, ist ein weltweit führendes Unternehmen bei der Erforschung des Endothels. Das Endothel trennt die Gefässwand vom Blutstrom. Mit über 2.300 Mitarbeitenden konzentriert sich Actelion darauf, innovative Medikamente in Bereichen mit hohem medizinischem Bedarf zu entdecken, zu entwickeln und zu vermarkten. Actelion Aktien werden an der SIX Swiss Exchange (Symbol: ATLN) im Rahmen des Blue-Chip-Index SMI (Swiss Market Index SMI®) gehandelt.

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Roland Haefeli
Senior Vice President, Head of Investor Relations & Public Affairs
Actelion Pharmaceuticals Ltd, Gewerbestrasse 16, CH-4123 Allschwil
+41 61 565 62 62
+1 650 624 69 36
www.actelion.com

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